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肝癌用166Ho標記微球的放射性栓塞治療

來源: 匯佳生物科技(上海)有限公司    2020年03月01日 16:48  

166Ho的生產(chǎn)成本較低,并且在治療前可以進行SPECT顯像。此外,由于鈥Ho是高度順磁性的,可以用核磁共振成像來顯示,因此166Ho的微球被認為可替代90Y的玻璃或樹脂微球。

166Ho常通過165Ho(n,γ166Ho途徑與聚乳酸微球聯(lián)合用于肝轉(zhuǎn)移患者的動脈內(nèi)放射性栓塞。為了達到這個目的,natHo被整合到微球中,并被中子激活。在大鼠實驗中,動脈內(nèi)注射的166Ho微球在大鼠腫瘤中的累積量大約是正常肝組織的6倍。同時,研究者們對活體豬的166mHo測量評估了實際放射性分布,證明了166Ho-MS的毒性譜較低,在正確條件下使用,沒有臨床相關(guān)副作用。

大鼠肝動脈注射166Ho聚乳酸微球后1天的全身閃爍圖像。

166Ho-MS注射豬的核掃描圖像(a)顯示肝臟中166Ho-MS微球的高選擇性沉積;(b)顯示胃壁中存在大量166Ho(17.4%);(c)顯示過量放射性(注射劑量的52.5%)存在于胃里。箭頭描繪了胃小曲處的一個強烈熱點。

之后,研究者們采用166Ho標記聚乳酸微球開始了肝動脈放射性栓塞SIRT治療肝癌的臨床研究。

2010年,Smits等人對15至24名不同地域的肝轉(zhuǎn)移瘤患者進行了HEPAR研究(鈥栓塞粒子用于動脈放射治療),*完成166Ho微球臨床研究。這些患者曾化學治療,并屬于不適合外科手術(shù)切除的情況。這項研究臨床建立166Ho-PLLA-MS的大耐受輻射劑量,進一步評估腫瘤的反應、生物分布、性能狀態(tài)、生活質(zhì)量

2018年,Prince JF等人進行HEPAR 2試驗來研究166Ho的 SIRT療效。應用166Ho-PLLA-MS治療38例全身治療無效、不符合手術(shù)切除條件的肝轉(zhuǎn)移瘤,73%的患者靶病變在3個月時出現(xiàn)*緩解、部分緩解或病情穩(wěn)定(疾病控制)。在對肝占優(yōu)勢的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者的亞組分析中,發(fā)現(xiàn)中位生存期為13.4個月(95%可信區(qū)間,8.2-15.7個月),這與報道的90Y SIRT后8.3-15.2個月的范圍相當。

2019年,Radosa等研究了166Ho標記的SIRT在9例HCC患者中的臨床可行性研究。中位給藥活性為3.7GBq,4例患者出現(xiàn)輕度和短暫的放射性栓塞綜合征,沒有出現(xiàn)SIRT誘導的肝臟疾病(RILD)指標,這些結(jié)果證明了治療安全可行,無明顯肝毒性。隨訪6個月,8例反應良好,1例進展性疾病??傊?,在安全性方面,鈥微球的結(jié)果與釔微球相當。

 

參考文獻:

1. Nijsen JF, Zonnenberg BA, Woittiez JR, et al. Holmium-166 poly lactic acid microspheres applicable for intra-arterial radionuclide therapy of hepatic malignancies: effects of preparation and neutron activation techniques. Eur J Nucl Med. 1999;26:699–704.

2. Nijsen F, Rook D, Brandt C, et al. Targeting of liver tumour in rats by selective delivery of holmium-166 loaded microspheres: a biodistribution study. Eur J Nucl Med. 2001;28:743–749.

3. Vente MA, Nijsen JF, de Wit TC, et al. Clinical effects of transcatheter hepatic arterial embolization with holmium-166 poly(L-lactic acid) microspheres in healthy pigs. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008;35:1259–1271.

4. Smits ML, Nijsen JF, van den Bosch MA, et al. Holmium-166 radioembolization for the treatment of patients with liver metastases: design of the phase I HEPAR trial. J Exp Clin Cancer Res. 2010;29:70.

5. Prince JF, van Rooij R, Bol GH, de Jong HW, van den Bosch MA, Lam MG. Safety of a scout dose preceding hepatic radioembolization with 166Ho microspheres. J Nucl Med. 2015;56:817–823.

6. Prince JF, et al. Efficacy of Radioembolization with (166)ho-microspheres in salvage patients with liver metastases: a phase 2 study. J Nucl Med. 2018;59(4):582–8.

7. Radosa CG, et al. Holmium-166 Radioembolization in hepatocellular carcinoma: feasibility and safety of a new treatment option in clinical practice. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019;42(3):405–12.

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