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非傳統(tǒng)放射性藥物有望提高神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的檢測水平
PET/CT掃描的大強(qiáng)度投影，比較[55Co]Co-DOTATATE(A-C)，[64Cu]Cu-DOTATATE(D-F)和[68Ga]Ga-DOTATATE(G)。箭頭表示每只動(dòng)物都有腫瘤。在后期成像中觀察到[55Co]Co-DOTATATE的背景降低。在[64Cu]Cu-DOTATATEe中觀察到較高的相對肝臟攝取，而在[68Ga]Ga-DOTATATE中觀察到較高的膀胱攝取。所有的圖像都被放大到腫瘤的吸收。圖片來源：丹麥奧登塞大學(xué)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)部T.L.安德森創(chuàng)作。
新開發(fā)的[55Co]55Co-DOTATATE顯像劑已成為一種更準(zhǔn)確、更敏感的輔助診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤轉(zhuǎn)移的放射性藥物。根據(jù)《核醫(yī)學(xué)雜志》(Journal of Nuclear Medicine)2月刊上發(fā)表的研究，正電子發(fā)射斷層掃描/計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET/CT)與[55Co]Co-DOTATATE的成像產(chǎn)生了非常好的圖像對比度，與其他常用的放射性藥物相比，它有可能成為轉(zhuǎn)移瘤的增強(qiáng)檢測。
丹麥奧登塞大學(xué)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)系副教授海爾格·蒂斯加德博士說：“目前，[68Ga]Ga-DOTATATE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中應(yīng)用廣泛的顯像劑之一，另一種放射性藥物[64Cu]Cu-DOTATATE也正受到越來越多的關(guān)注。”然而，這兩種藥物都有局限性，特別是[68Ga]Ga-DOTATATE的半衰期短，而[64Cu]Cu-DOTATATE的正電子產(chǎn)生率低以及其潛在的不穩(wěn)定性。
為了解決這些常見成像劑的缺點(diǎn)，研究人員研制出了一種非常規(guī)放射性藥物55Co，其半衰期可與64Cu相當(dāng)，正電子產(chǎn)率高。在用55Co對多他酸進(jìn)行放射性標(biāo)記后，研究人員將新的PET顯像劑與[68Ga]Ga多他酸和[64Cu]Cu多他酸進(jìn)行了比較。
在這項(xiàng)研究中，10只雄性小鼠接種了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞。5毫米腫瘤生長后，用不同的放射性藥物對小鼠進(jìn)行PET/CT掃描，其中4只小鼠用[68Ga]Ga-DOTATATE，3只小鼠用[64Cu]Cu-DOTATATE，3只小鼠用[55Co]Co-DOTATATE。所有小鼠在注射后1小時(shí)內(nèi)進(jìn)行動(dòng)態(tài)掃描。由于[64Cu]Cu-DOTATATE和[55Co]Co-DOTATATE小鼠的半衰期較長，在注射后4小時(shí)和24小時(shí)還進(jìn)行了額外的成像。
PET/CT圖像的數(shù)據(jù)分析顯示，所有顯像劑的腫瘤攝取在一小時(shí)內(nèi)迅速增加。隨著時(shí)間的推移，以腫瘤與肝臟、腫瘤與腎臟和腫瘤與肌肉為代表的正常組織比率顯著增加，其中[55Co]Co-DOTATATE顯示出高的對比度。值得注意的是，在4小時(shí)和24小時(shí)，[55Co]Co-DOTATATE的腫瘤與肝臟的比率分別是[64Cu]Cu-DOTATATE比率的15倍和30倍，在1小時(shí)的比率是[68Ga]Ga-Dotate比率的5倍。此外，[55Co]Co-DOTATATE在24小時(shí)的腫瘤與腎臟的比率是[64Cu]Cu-DOTATATE的4倍，在1小時(shí)的比率是[68Ga]Ga-DOTATATE的8倍。
丹麥奧登塞大學(xué)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)系助理教授托馬斯·隆德·安徒生(Thomas Lund Andersen)說：“使用[55Co]Co-DOTATATE，我們發(fā)現(xiàn)腫瘤攝取量相對于健康組織的攝取量高，包括肝臟，肝臟是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤轉(zhuǎn)移的主要部位。”。“這些結(jié)果值得進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，并有助于提高對轉(zhuǎn)移瘤的檢測，增強(qiáng)診斷信心，確保盡可能給與病人好的護(hù)理。”
展望核醫(yī)學(xué)和分子成像的未來，專家認(rèn)為這項(xiàng)研究有著重要的影響。“這項(xiàng)研究不僅強(qiáng)調(diào)了優(yōu)化生物載體的重要性，而且還強(qiáng)調(diào)了選擇合適的放射性核素以獲得給定適應(yīng)癥的佳顯像劑的重要性。這說明，使用更有前途的非常規(guī)PET同位素可能會(huì)顯著改善顯像劑的作用，值得進(jìn)一步研究生物載體和新同位素的新組合。”
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